报告题目:cGAS-STING通路调控与肿瘤免疫微环境重塑
报 告 人:方兰 教授
主 持 人:张楫钦 研究员
报告时间:2023年7月19日上午10:00-11:00
报告地点:生科楼534小会议室
报告人简介:
方兰,同济大学教授,入选同济大学“百人计划”,国家自然科学基金优青,中国科协青年人才托举工程和上海市青年科技启明星计划等,并荣获第四届青年人才托举工程典型代表人物。依托同济大学癌症中心、同济大学医学院肿瘤微环境研究所和同济大学附属第十人民医院中心实验室等科研基地,主要研究肿瘤免疫微环境重塑的作用机制及功能。研究成果以第一或通讯(含共同)作者发表在Cancer Cell(2023,2018)、Molecular Cell、Cell Death &Differentiation、STTT和Cell Discovery等杂志。已承担国家重点研发青年科学家项目、国家自然科学基金面上项目和青年项目,上海市创新行动计划等。
报告简介:
cGAS-STING作为主要的双链DNA感应通路,在先天免疫反应和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。激活cGAS-STING通路联合免疫治疗被认为是一种有前景的癌症治疗策略。通过饮食干预或药理学方法靶向氨基酸在癌症治疗中具有重要作用。然而,目前尚不清楚氨基酸代谢是否影响cGAS-STING信号通路。我们发现甲硫氨酸通过促进cGAS甲基化抑制cGAS激活,阻断甲硫氨酸介导的cGAS甲基化促进抗肿瘤免疫。此外,我们还发现甲基化动态调控cGAS染色质栓系的新机制。通过检测临床结直肠癌样本发现,肿瘤中cGAS甲基化和SUV39H1的表达高于邻近正常组织。并且在结直肠癌的病理芯片中还发现,cGAS高甲基化水平与患者的不良预后密切相关。因此,SUV39H1介导cGAS甲基化可作为调控cGAS活性的重要方式,参与肿瘤的发生发展。