报告题目： 基于结构的新型β3肾上腺素受体激动剂的设计、合成及活性研究

报 告 人：  林  斌 副教授

主 持 人：  阳怀宇 教授

报告时间：2025年3月26日 15：00-16：30

报告地点：闵行校区生科院159会议室

报告人简介：

林斌, PhD， 2011 年毕业于 Baylor College of Medicine，Houston，TX，获 Structural and Computational Biology and Molecular Biophysics 博士学位，2011-2013 年在 University of Maryland 药学院完成博士后训练之后，于 2014 年入职沈阳药科大学。主要从事（1）计算机辅助药物设计相关的分子建模、分子模拟和分子设计相关的工作；（2）应用计算化学和量子化学等方法，对金催化的有机化学反应的机理进行解释并预测与设计新型的有机化学反应；（3）运用机器学习和深度学习等人工智能技术，开展人工智能药物设计相关的工作。

报告内容简介：

β3肾上腺素受体（β3AR）是β肾上腺素受体的一种亚型，主要分布在脂肪组织、心脏和血管系统，在脂肪分解、能量代谢和心血管功能中发挥关键作用。该受体与多种疾病的发生发展密切相关：在代谢性疾病方面，β3AR通过调控脂肪分解和能量消耗参与肥胖和代谢综合征的病理过程；在心血管系统中，其功能异常与高血压、心力衰竭等疾病相关；在泌尿系统，β3AR通过调节膀胱平滑肌舒张影响膀胱过度活动症的发生；此外，它还通过影响脂肪代谢和胰岛素敏感性参与糖尿病的病理过程。基于这些机制，β3AR选择性激动剂已成为治疗上述疾病的重要策略。

然而，由于β3AR的结构一直没有被解析出来，其激动剂的开发主要依赖于经验性设计。值得注意的是，某些β2AR拮抗剂（如卡拉洛尔）对β3AR有激动作用。为阐明这一独特现象的分子机制，我们和合作者利用冷冻电镜首次解析了人源β3AR与卡拉洛尔复合物的高分辨率结构，并结合分子动力学模拟揭示了其作用机制。基于解析的β3AR结构，我们进一步设计合成了一系列新型的激动剂。这些化合物展现出优异的β3AR选择性，为相关疾病的治疗提供了新的候选分子。