题 目：利用核酸酶技术快速构建基因敲除大、小鼠动物模型
时 间：10月30日 中午 12:00-13:00
主 持 人：王平，教授
报 告 人：李大力，副教授
举办地点：生科楼1楼159会议室
报告人简介：
李大力，2007年获得美国德州农工大学和湖南师范大学联合培养博士学位，同年受聘于华东师范大学生命科学学院从事教学与科研工作, 于2009 年破格晋升为副教授。目前为华东师范大学转基因动物中心负责人。近年来在国际知名生物学期刊Nature Biotechnology，Nucleic Acids Research，Cancer Research，Development和Endocrinology等杂志上发表研究论文30余篇。主持国家自然科学基金2项，华东师范大学科研创新基金项目1项，同时作为学术骨干参与国家973项目1项，参与省部级课题多项。
报告内容简介：
基因敲除动物模型一直以来是在活体动物上开展基因功能研究、寻找合适药物作用靶标的重要工具。传统的基因敲除方法需要通过复杂的打靶载体构建、ES细胞筛选、嵌合体小鼠选育等一系列步骤，耗时较长具有一定局限性。利用近年发现的转录效应因子核酸酶（TALEN）技术，通过直接在受精卵中注射针对特定基因组序列的TALEN分子，构建了分布于小鼠不同染色体上的10多个基因敲除小鼠模型，提出了从靶点设计入手提高突变效率的改进方法。然而TALEN技术在载体构建方面相对繁琐，而且不容易针对多个基因在动物中一次性进行敲除。今年出现的CRISPR-Cas技术在哺乳动物细胞中成功实现非常简便的一次性敲除多个基因的研究报道。我们利用该方法成功的建立了基因敲除小鼠和大鼠动物模型，实现了在哺乳动物中一次敲除多个基因和基因组大片段删除。在此基础上，利用CRISPR-Cas技术，通过受精卵注射实现了报告基因定点插入的基因敲入小鼠的构建，这一应用将促使该技术全面超越经典的基因敲除技术，将有广阔的应用前景。
